极低卡路里饮食，即vlcd，每天的卡路里摄入量低于800卡路里，有些甚至高达1000卡路里。当一个肥胖的人因为医学原因需要快速减肥时，比如做手术或抵御迫在眉睫的健康问题，这些药物就会被使用。医生必须监督VLCD;缺乏监督的时尚vlcd和缺乏监督的医疗vlcd会产生负面后果。然而，即使是监控良好的短期VLCDs，也会使患者面临某些疾病的风险。vlcd的热量水平可能低至每天400卡路里，每天500卡路里的饮食会受到与其他vlcd相同的影响。
胆结石
美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所指出，在接受VLCD治疗的人中，有10%到25%的人会出现胆结石。其中一些患者(据NIDDK称，大约有三分之一)的症状严重到需要手术治疗。为什么会发生这种情况还不完全清楚。克利夫兰诊所和NIDDK认为，快速减肥可能会使胆囊收缩更少，排出的胆汁更少，从而导致胆结石的形成。
饥饿的影响
加州大学洛杉矶分校人类营养中心(UCLA Center for Human Nutrition)警告说，任何每日卡路里摄入量低于1000卡路里的饮食都会使身体进入饥饿模式。饥饿人群的食欲抑制出现在开始节食后的四五天左右。2006年发表在《肥胖》杂志上的一项研究比较了低卡路里饮食和非常低卡路里饮食的受试者，发现对食物渴望的减少与卡路里摄入量有关，而与体重减轻无关:那些使用VLCD的受试者更能抑制食欲。新陈代谢也会进入饥饿模式;欧文·b·韦纳和他的同事们在《心理学手册:健康心理学》中写道，那些吃vlcd的人在节食结束后往往会“体重迅速反弹”。事实上，2009年发表在《蛋白质组研究杂志》(Journal of Proteome Research)上的一项研究发现，每天摄入500卡路里的饮食会导致短期剧烈的体重下降，这导致实验对象的脂肪细胞开始“尖叫着吸收葡萄糖和脂肪酸，重新储存脂肪”。
营养不良
每天摄入500卡路里的饮食需要有合格的医疗监督的部分原因是，摄入的极度减少会严重影响营养。尽管你可以服用维生素，饮食中的营养液体和营养棒都得到了强化，NIDDK报告说，你可能仍然会有腹泻和疲劳等问题。如果饮食没有得到适当的监督，或者你在家里遵循一种流行的限制卡路里的饮食，你就会面临严重的问题，比如骨质流失和贫血。